恶心呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一。据研究显示,抗肿瘤治疗中化疗所致的恶心呕吐(CINV,Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting)发生率高达70%-80%,恶心呕吐的危害不仅是生理、生活、心理上的,更会严重的影响疗效。
有很多肿瘤患者会觉得恶心呕吐是抗肿瘤治疗中不可避免的副作用,出现了恶心呕吐症状之后才需要治疗。其实不然,严重的CINV会导致患者脱水、电解质紊乱、自理能力下降、功能性活动受限、营养缺乏、焦虑、体力状况评分降低、伤口裂开、食管黏膜撕裂、治疗耐受性降低等后果。恶心呕吐不仅可以治疗,更应该预防,甚至有可能实现“无呕”的目标,而实现该目标的关键则是预防性用药。
对于抗肿瘤药物的致吐风险,一般可将药物分为高、中、低和轻微4个致吐风险等级。在患者接受致吐风险较高的治疗方案前,使用预防CINV的药物,可以大幅降低患者在接受抗肿瘤治疗过程中的恶心呕吐发生风险。口服剂型的止吐方案是院外发生CINV的首选。目前已有部分止吐药物推出了口服剂型,但这些治疗方案对恶心呕吐的缓解率并不是100%,那么肿瘤患者还有其他防治CINV的方案选择吗?
在《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版)》中,推荐使用甲地孕酮治疗CINV(化疗所致的恶心呕吐),同时刺激改善食欲。指南推荐甲地孕酮与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联用预防CINV的发生,尤其是对于NK-1受体拮抗剂有使用禁忌或出现不良反应的患者,甲地孕酮是有益的补充。研究显示,甲地孕酮联合治疗可使得CINV患者的延迟性恶心呕吐的预防率提高至53.3%,证实了甲地孕酮在降低CINV发生风险中具有明确的作用。
另有研究显示,接受甲地孕酮治疗的肿瘤患者恶心和呕吐的发生率更低,尤其是延迟期的CINV。这就证明,甲地孕酮不但能预防CINV,在CINV发作期间也可以起到治疗作用。作为口服剂型的药物,甲地孕酮可以方便患者在家中随时使用,解决了大部分止吐药物须在医院注射的问题,对出院后的患者管理CINV提供了有效的解决方案。
除了治疗CINV,甲地孕酮还能让患者获得额外的获益:它可以通过增加中枢神经系统强效食欲刺激剂神经肽-Y(NPY)水平,激活促食欲神经元,从而改善患者食欲、增加体重,改善生活质量。一项研究结果显示:甲地孕酮对比安慰剂可以改善患者食欲的概率提高2.2倍并且患者显著恢复体重的概率可提高1.6倍。
目前中国市场常见的甲地孕酮以片剂为主,中国药典明确指出甲地孕酮不溶于水,属于BCS II类药物,生物利用度低,很难直接吸收,需在用药前30分钟内伴高脂高热饮食(相当于吃下2个煎鸡蛋、100g油条、240ml全脂牛奶以及100g火腿肠的食物)才能有效吸收,这对本身已经出现恶心呕吐的患者来说是几乎无法做到的,因此临床疗效个体差异极大。
为了解决此类问题,国内引入了经过纳米晶体工艺升级的醋酸甲地孕酮口服混悬液,纳米晶体技术将药物颗粒均匀降低至纳米级别,药物粒径均缩小了2万倍,增加了甲地孕酮的溶解度和溶出速率、提高了生物黏附效应、增加吸收途径,多重作用机制下,大幅提高其生物利用度,使患者不需要伴服高脂高热饮食既可起效,解决了CINV患者因进食困难导致药物无效的窘境。同时,患者每天只需服用一次5ml的纳米晶体醋酸甲地孕酮口服混悬液,即可达到治疗效果,大幅提高了用药的便捷度。
同时,纳米晶体醋酸甲地孕酮口服混悬液已经是美国最常用的剂型之一。临床研究显示,服用纳米晶体甲地孕酮的患者平均体重显著恢复的时间由14天缩短至3天,且患者12周平均体重恢复5.4公斤,是非纳米剂型的1.5倍。由此可见,纳米晶体醋酸甲地孕酮口服混悬液在肿瘤患者的CINV防治中具有独特的价值,既解决了恶心呕吐的问题,又能提高食欲,进而更好地进行后续治疗,是一举多得的治疗方案。